NSHG sin artikkelpris for 2024

Norsk resyme av artikkelen: Sjursen et al 2024, PMS2 mutation spectra in Norway and risk of cancer for carriers of pathogenic variants, Hered Cancer Clin Pract Sep 27;22(1):20. doi: 10.1186/s13053-024-00292-6

Lynch syndrom (LS) gir økt risiko for ulike typer kreft. Kolorektal-kreft og endometrie-kreft (hos kvinner) er de hyppigste kreftformene. Den genetiske årsaken til LS er feil i ett av 4 gener som er involvert i DNA mismatch reparasjon (MMR); MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2. Det er kjent at kreftrisikoen varierer avhengig av hvilket av disse genene som inneholder en genfeil. Siden 2006 har vi i Norge testet for PMS2, som er det genet som er forbundet med lavest risiko av de 4 MMRgenene. Hensikten med denne nasjonale studien var å samle alle påviste PMS2- genfeil, for å kunne beskrive frekvens, spektrum av krefttyper og penetrans for sykdomsrisiko hos bærere av sykdomsgivende genfeil (klasse 4 og 5).

Alle PMS2-variantene ble revurdert med de nyeste tolkningsreglene. Informasjon fra pasientjournalene om variant, kjønn, kreftdiagnose, alder ved diagnose og alder ved siste kjente oppfølging, ble samlet for bærere av klasse 4- og 5-varianter. Kaplan-Meier algoritme ble benyttet til å beregne kumulativ risiko for alle typer kreft, kolorektal-kreft og endometrie-kreft. Totalt 220 ulike PMS2-varianter ble detektert, hvorav 29 av disse var klasse 4 og 5 som ble påvist i 482 individer. Den hyppigste sykdomsgivende varianten var founder-mutasjonen c.989-1G>T, påvist hos 204 bærere i 58 familier. 87 av 482 (18 %) hadde hatt kolorektal-kreft, hvorav 10 (11.8 %) var diagnostisert før 40 års alder. Kumulativ risiko ved 70 år i vår kohort var 34.7 % for kolorektal-kreft og 26.1 % for endometrie-kreft.

Det er diskutert om bærere av sykdomsgivende PMS2-genfeil skal starte 10 år senere med koloskopi enn bærere av de andre MMR genene. Start ved 25 år er dagens anbefaling, og den gjelder for alle de 4 MMR genene. Penetransen ble i vår PMS2-kohort funnet å være moderat, men variabel, siden 11.5 % ble diagnostisert før 40 år. Vi konkluderte med at det trenges mer data for å kunne konkludere med om koloskopi kan starte ved 35 års alder for bærere av PMS2-genfeil.